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2009年至今十余年行業(yè)經(jīng)驗(yàn)
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青海醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2013正式版)

發(fā)布時(shí)間:2023-07-02 21:42:13 人氣:2173

醫(yī)療器械<a href="http://www.pingpop.cn">潔凈室</a>(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2013正式版)醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2013正式版)

隨著無(wú)菌醫(yī)療器械和體外診斷類產(chǎn)品的發(fā)展,我國(guó)相繼頒布實(shí)施了《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》等法規(guī)要求,以提高醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)總體水平,以保障醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全性、有效性這一基本準(zhǔn)則為出發(fā)點(diǎn),與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)相接軌,督促指導(dǎo)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)模化生產(chǎn)。法規(guī)規(guī)定,醫(yī)療器械的生產(chǎn)首先要具備滿足要求的基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境,對(duì)于無(wú)菌醫(yī)療器械、體外診斷試劑產(chǎn)品而言,潔凈室(區(qū))的硬件條件必不可少,因此對(duì)于潔凈室(區(qū))的環(huán)境控制要求得到了行業(yè)的普遍關(guān)注。

潔凈室(區(qū))是無(wú)菌醫(yī)療器械、體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)過程中不可缺少的生產(chǎn)環(huán)境,其環(huán)境控制水平直接或間接的影響著醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。本檢查要點(diǎn)指南旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員增強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))相關(guān)過程的認(rèn)知和把握,指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)潔凈室(區(qū))控制水平的監(jiān)督檢查工作。同時(shí),為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在潔凈室(區(qū))環(huán)節(jié)的管理要求提供參考。


本指南主要以現(xiàn)行醫(yī)療器械法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)于潔凈室(區(qū))的規(guī)定為基礎(chǔ),尤其是以《無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY0033-2000)的相關(guān)要求為主,部分借鑒了《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》(GB50457-2008)、《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第3部分:檢測(cè)方法》(GB/T 25915.3-2010)等國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。不同產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)可結(jié)合自身實(shí)際情況遵照?qǐng)?zhí)行。當(dāng)國(guó)家相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、檢查要求發(fā)生變化時(shí),應(yīng)重新討論以確保本指南持續(xù)符合要求。


一、適用范圍

本指南可作為北京市藥品監(jiān)督管理局組織、實(shí)施的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》核發(fā)、變更、換證等現(xiàn)場(chǎng)檢查、醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系考核、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則檢查、體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則檢查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等各項(xiàng)涉及潔凈室(區(qū))檢查的參考資料。


二、檢查要點(diǎn)及流程

以下檢查要點(diǎn)的表述主要分為對(duì)現(xiàn)場(chǎng)情況和文件資料的檢查兩部分,但在實(shí)際檢查過程中應(yīng)特別注意現(xiàn)場(chǎng)查看、詢問、記錄的情況與企業(yè)的規(guī)定、文件、記錄的符合性。

1.現(xiàn)場(chǎng)觀察企業(yè)生產(chǎn)、檢驗(yàn)潔凈室(區(qū))環(huán)境

(1)潔凈室(區(qū))內(nèi)人流、物流走向是否交叉。

(2)進(jìn)入一更是否進(jìn)行換鞋、脫外衣,洗手,是否設(shè)置感應(yīng)龍頭、長(zhǎng)把龍頭或腳踏開關(guān)龍頭、是否設(shè)置烘干器,是否設(shè)置門檔和防昆蟲設(shè)施,是否張貼洗手步驟。

(3)進(jìn)入二更是否進(jìn)行穿潔凈工作服(鞋)或無(wú)菌工作服(鞋)、口罩、帽子、手消毒。手消毒劑是否定期更換,以防止產(chǎn)生耐藥菌種。

(4)二更是否設(shè)置整衣鏡、方便穿潔凈工作服或無(wú)菌工作服設(shè)施,是否張貼更衣流程。是否設(shè)置存衣、掛衣設(shè)施。二更中暫存的潔凈工作服和工作帽是否有防污染措施。潔凈工作服和工作帽是否有效遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā);對(duì)于無(wú)菌工作服還能包蓋腳部,并能阻留人體脫落物。一更使用的鞋是否與潔凈室(區(qū))使用的鞋有效分隔。

(5)是否設(shè)置緩沖間或風(fēng)淋室,潔凈室(區(qū))工作人員超過5人的,風(fēng)淋室旁是否設(shè)置旁通門。風(fēng)淋室是否有防止門同時(shí)開啟的措施。

(6)潔凈室(區(qū))內(nèi)工作人員是否穿拖鞋,化妝及佩戴飾物等,是否將個(gè)人物品帶入潔凈室(區(qū))。

(7)潔凈室(區(qū))內(nèi)是否設(shè)置潔具間、洗衣間、工位器具間以及中間庫(kù)等輔助功能間。洗衣間是否布置了整衣晾衣區(qū)域,是否具備了潔凈工作服或無(wú)菌工作服消毒滅菌措施,是否確定了潔凈工作服或無(wú)菌工作服存放方式。洗衣間洗衣設(shè)施配備是否合理,以滿足洗衣、洗鞋需求。衣服和鞋是否分別清洗。不同潔凈度級(jí)別潔凈室(區(qū))使用的潔凈工作服或無(wú)菌工作服是否定期在規(guī)定級(jí)別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥、整理和保存,并區(qū)別使用。潔凈工作服和無(wú)菌工作服清洗是否按要求使用工藝用水。

(8)潔具間、洗衣間、工位器具間以及需要使用工藝用水的功能間是否設(shè)置了必要的水路管道、水池,是否標(biāo)識(shí)工藝用水的種類和流向。是否設(shè)置地漏(萬(wàn)級(jí)及以上潔凈室(區(qū))不宜設(shè)置地漏),地漏是否具有防倒灌措施。地漏是否及時(shí)清潔、消毒。

(9)是否設(shè)置了與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝相對(duì)應(yīng)的專用功能間或區(qū)域,如注塑間、干燥間等,其送回風(fēng)管理和配置的設(shè)備是否符合法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定和工藝的要求,必要時(shí)是否設(shè)置了緩沖間或氣閘室。注塑間內(nèi)是否設(shè)置了模具存放區(qū)域,并采取有效的防護(hù)措施。

(10)是否設(shè)置了物料入口,入口處是否采用風(fēng)淋或傳遞窗,是否進(jìn)行凈化處理,是否有防止窗同時(shí)開啟的措施,門窗是否密封良好。

(11)潔凈室(區(qū))內(nèi)是否設(shè)置了獨(dú)立的成品出口。

(12)生產(chǎn)無(wú)菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè),對(duì)于新建實(shí)驗(yàn)室的,生產(chǎn)企業(yè)是否分別建立萬(wàn)級(jí)下局部100級(jí)的無(wú)菌檢驗(yàn)室、微生物限度室和陽(yáng)性對(duì)照室(包括人流、物流相對(duì)獨(dú)立)。對(duì)于實(shí)驗(yàn)室改造中確有較大難度的,無(wú)菌檢驗(yàn)室、微生物限度室可共用(但應(yīng)進(jìn)行清場(chǎng)),陽(yáng)性對(duì)照室應(yīng)配備百級(jí)潔凈工作臺(tái);陽(yáng)性對(duì)照室如處于非受控環(huán)境,應(yīng)提供驗(yàn)證資料,并配備生物安全柜。生產(chǎn)體外診斷試劑的生產(chǎn)企業(yè)是否建立了微生物實(shí)驗(yàn)室,用于環(huán)境和水質(zhì)監(jiān)測(cè)。

(13)潔凈室(區(qū))的墻面、地面、頂棚表面是否平整、光滑、無(wú)裂縫,無(wú)霉跡,各接口處是否嚴(yán)密,無(wú)顆粒物脫落,不易積塵,便于清潔,耐受清洗和消毒。潔凈室(區(qū))內(nèi)的管道、墻上設(shè)施與墻壁或頂棚接觸部位是否密封。

(14)潔凈室(區(qū))內(nèi)是否使用無(wú)脫落物、易清洗、消毒的清潔衛(wèi)生工具。

(15)潔凈室(區(qū))內(nèi)不同潔凈度功能間之間,門的開啟是否向著潔凈度級(jí)別高的方向,門是否密封良好。潔凈室(區(qū))內(nèi)回風(fēng)口是否被遮擋。

(16)潔凈室(區(qū))內(nèi)是否設(shè)置了安全門,是否具有敲擊工具。

(17)潔凈室(區(qū))內(nèi)是否使用漆面或木質(zhì)材質(zhì)物品。操作臺(tái)是否光滑、平整、無(wú)縫隙、不脫落塵粒和纖維、不易積塵并便于清洗消毒。

(18)相鄰不同潔凈級(jí)別功能間之間是否設(shè)置了壓差表,壓差表是否貼有計(jì)量校準(zhǔn)標(biāo)識(shí)。壓差表零點(diǎn)精度是否符合要求。相同潔凈度級(jí)別潔凈室(區(qū))間的壓差梯度是否合理。

(19)潔凈室(區(qū))內(nèi)是否合理設(shè)置了溫濕度計(jì),是否貼有計(jì)量校準(zhǔn)標(biāo)識(shí)。

(20)潔凈室(區(qū))內(nèi)是否設(shè)置了空氣消毒裝置,如設(shè)置紫外線燈,是否設(shè)置總開關(guān)。紫外線燈管是否定期更換。

(21)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝需要使用工藝用氣的,是否設(shè)置了工藝用氣通道,工藝用氣通道是否設(shè)置了凈化處理裝置,空氣壓縮機(jī)是否能有效防護(hù)。

(22)潔凈室(區(qū))內(nèi)特殊生產(chǎn)工序需要100級(jí)潔凈環(huán)境的,是否配備層流罩、潔凈工作臺(tái)等設(shè)備。體外診斷試劑陽(yáng)性物質(zhì)處理是否在萬(wàn)級(jí)環(huán)境下陽(yáng)性間進(jìn)行,并配備生物安全柜。陽(yáng)性間是否具備滅活設(shè)施、原位消毒設(shè)施,生物安全柜的使用不得對(duì)潔凈環(huán)境造成污染,對(duì)于進(jìn)行危險(xiǎn)度二級(jí)及以上的病原體操作的,空氣是否經(jīng)除菌過濾后排出。

(23)是否配置了潔凈室(區(qū))環(huán)境監(jiān)測(cè)設(shè)備及配套用實(shí)驗(yàn)用設(shè)備,如塵埃粒子計(jì)數(shù)器、風(fēng)量罩或風(fēng)速儀、以及用于沉降菌或浮游菌檢測(cè)的培養(yǎng)箱(培養(yǎng)細(xì)菌或真菌、霉菌)設(shè)備和培養(yǎng)皿、配制所用試劑等。

(24)空調(diào)機(jī)組設(shè)置是否合理,壓差表是否進(jìn)行計(jì)量校準(zhǔn),是否標(biāo)明初、中效位置及氣流走向。使用臭氧方式進(jìn)行環(huán)境消毒的,是否配置臭氧發(fā)生器。對(duì)于有干燥要求的,是否配置除濕設(shè)備。

(25)不同空氣潔凈級(jí)別區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時(shí),是否進(jìn)行分段傳送。


2.查閱企業(yè)潔凈室(區(qū))有關(guān)的管理文件、記錄

(1)是否提供了潔凈室(區(qū))平面圖,是否與實(shí)際情況一致,是否標(biāo)識(shí)了不同產(chǎn)品、不同工序?qū)?yīng)的潔凈環(huán)境,是否避免了人流物流交叉。

(2)是否制定了人員衛(wèi)生管理規(guī)定。

(3)是否提供了工作人員進(jìn)出潔凈室(區(qū))的記錄,當(dāng)外來(lái)人員檢查或參觀時(shí),是否提供了人員登記記錄。

(4)是否提供了第三方體檢機(jī)構(gòu)出具的潔凈室(區(qū))工作人員定期體檢證明,以控制特殊疾患人員進(jìn)入潔凈室(區(qū))直接接觸產(chǎn)品。

(5)是否提供了潔凈室(區(qū))工作人員手消毒記錄。

(6)是否提供了潔凈室(區(qū))工作人員手細(xì)菌總數(shù)的檢測(cè)記錄。

(7)是否對(duì)進(jìn)行潔凈室(區(qū))內(nèi)工作人員進(jìn)行了微生物知識(shí)等方面的培訓(xùn),是否保留培訓(xùn)記錄。

(8)是否制定了物料凈化管理規(guī)定。

(9)是否制定了潔凈(無(wú)菌)工作服管理規(guī)定。

(10)是否提供了潔凈(無(wú)菌)工作服清洗、消毒滅菌記錄。

(11)是否制定了潔凈室(區(qū))衛(wèi)生管理規(guī)定,包括設(shè)備、工裝模具及工位器具清潔存放規(guī)定;操作臺(tái)、場(chǎng)地、墻壁、頂棚清潔規(guī)定以及清潔工具的清潔及存放規(guī)定;消毒劑選擇、使用的管理規(guī)定;空氣消毒規(guī)定;清場(chǎng)管理規(guī)定以及潔凈環(huán)境日常監(jiān)測(cè)管理規(guī)定等。

(12)是否提供了工位器具清洗、消毒滅菌記錄。

(13)是否提供了潔凈室(區(qū))衛(wèi)生清潔記錄。

(14)是否提供了潔凈室(區(qū))空氣消毒記錄。

(15)使用紫外線燈進(jìn)行潔凈環(huán)境消毒的,是否提供了紫外線燈使用記錄。

(16)是否提供了潔凈環(huán)境清場(chǎng)記錄。

(17)是否提供了潔凈室(區(qū))沉降菌(或浮游菌)監(jiān)測(cè)布點(diǎn)圖。

(18)是否提供了潔凈環(huán)境日常監(jiān)測(cè)記錄。

(19)如果空調(diào)系統(tǒng)不是連續(xù)開啟,是否提供了空調(diào)系統(tǒng)開關(guān)時(shí)間和潔凈室(區(qū))使用時(shí)間的記錄。

(20)是否提供了工藝用氣檢測(cè)記錄。

(21)是否提供了潔凈環(huán)境第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)測(cè)記錄、檢測(cè)設(shè)備計(jì)量證書。

(22)是否提供了空調(diào)機(jī)組中效清洗、高效更換、壓差監(jiān)測(cè)等維護(hù)記錄。


參考資料

目?錄


第一部分 潔凈室(區(qū))基本知識(shí)


一、潔凈室(區(qū))的定義

二、潔凈室(區(qū))的預(yù)期用途

三、潔凈室(區(qū))適用的產(chǎn)品

四、潔凈室(區(qū))的構(gòu)成

五、潔凈室(區(qū))的潔凈度級(jí)別和設(shè)置原則

六、潔凈室(區(qū))的日常監(jiān)測(cè)項(xiàng)目

七、影響潔凈室(區(qū))潔凈度的主要因素???????????


第二部分 潔凈室(區(qū))管理要求


一、潔凈室(區(qū))總體要求

二、潔凈室(區(qū))設(shè)計(jì)和裝修要求

三、潔凈室(區(qū))環(huán)境控制要求

四、潔凈室(區(qū))驗(yàn)證要求

五、潔凈室(區(qū))運(yùn)行管理和日常維護(hù)要求


第一部分 潔凈室(區(qū))基本知識(shí)


一、潔凈室(區(qū))的定義

潔凈室(區(qū))是指將一定空間范圍內(nèi)的空氣中的塵粒、微粒子、有害空氣、細(xì)菌、微生物等污染物排除,并將室內(nèi)溫度、潔凈度、室內(nèi)壓力、氣流速度與氣流分布、噪音振動(dòng)及照明、靜電控制在某一需求范圍內(nèi),而所給予特別設(shè)計(jì)的房間。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少該房間(區(qū)域)內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。不論外在空氣條件如何變化,其室內(nèi)均能具有維持原先所設(shè)定要求的潔凈度、溫濕度及壓力等性能的特性。對(duì)于醫(yī)療器械而言,潔凈室(區(qū))包括生產(chǎn)區(qū)域和檢驗(yàn)區(qū)域。

《無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY0033-2000)標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)潔凈室(區(qū))定義有了明確的規(guī)定,即需要對(duì)塵埃及微生物含量進(jìn)行控制的房間(區(qū)域),其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少對(duì)該房間(區(qū)域)內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。

《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第1部分:空氣潔凈度等級(jí)》(GB/T 25915.1-2010)中規(guī)定,潔凈室(區(qū))是指空氣懸浮粒子濃度受控的房間或?qū)S每臻g。潔凈區(qū)可以是開放的或封閉的,可在也可不在潔凈室內(nèi)。

二、潔凈室(區(qū))的預(yù)期用途

潔凈室(區(qū))最主要的作用在于控制產(chǎn)品所接觸大氣的潔凈度及溫濕度,使產(chǎn)品能在一個(gè)良好的環(huán)境空間中生產(chǎn)、制造和微生物檢驗(yàn),此空間我們稱之為潔凈室(區(qū))。

三、潔凈室(區(qū))適用的產(chǎn)品

(一)適用于通過最終滅菌的方法、通過無(wú)菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無(wú)任何存活微生物的醫(yī)療器械以及體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn),如血管內(nèi)支架、骨科植入物、體外診斷試劑等。

(二)需要控制初始污染菌的醫(yī)療器械品種,如透析粉(液)等。

(三)與產(chǎn)品直接接觸的單包裝。

四、潔凈室(區(qū))的構(gòu)成

一般情況下,潔凈室(區(qū))是指醫(yī)療器械生產(chǎn)和檢驗(yàn)所需的工作環(huán)境,對(duì)于生產(chǎn)環(huán)節(jié),應(yīng)包括與生產(chǎn)產(chǎn)品工藝流程相對(duì)應(yīng)的功能間,如注塑間、干燥間等;對(duì)于檢驗(yàn)環(huán)節(jié),應(yīng)包括與檢驗(yàn)有關(guān)的功能間,如陽(yáng)性對(duì)照間、無(wú)菌檢驗(yàn)間和微生物限度間等;為生產(chǎn)服務(wù)的輔助功能間,如洗衣間、潔具間等以及連接各功能間的緩沖過渡通道。

五、潔凈室(區(qū))的潔凈度級(jí)別和設(shè)置原則

(一)潔凈度級(jí)別

潔凈度:潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑懸浮粒子的允許統(tǒng)計(jì)數(shù)。

依據(jù)《無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY0033-2000)標(biāo)準(zhǔn),潔凈室(區(qū))的環(huán)境級(jí)別分為30萬(wàn)級(jí)、10萬(wàn)級(jí)、萬(wàn)級(jí)和100級(jí)。

表1《無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY0033-2000)中空氣潔凈度等級(jí)

潔凈度級(jí)別

塵埃最大允許數(shù),個(gè)/m3

微生物最大允許數(shù)

≥0.5μm

≥5μm

沉降菌,個(gè)/皿

浮游菌,個(gè)/m3

100級(jí)

3,500

0

1

5

10,000級(jí)

350,000

2,000

3

100

100,000級(jí)

3,500,000

20,000

10

500

300,000級(jí)

10,500,000

≤60,000

15

——


《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》(GB50457-2008)中對(duì)潔凈度等級(jí)也作出了相關(guān)的規(guī)定。

表2《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》(GB50457-2008)中醫(yī)藥潔凈室(區(qū))空氣潔凈度等級(jí)

空氣潔凈度等級(jí)

懸浮粒子最大允許值(個(gè)/m3)

微生物最大允許值

≥0.5μm

≥5μm

浮游菌(cfu/m3)

沉降菌(cfu/皿)

100級(jí)

3,500

0

5

1

10,000級(jí)

350,000

2,000

100

3

100,000級(jí)

3,500,000

20,000

500

10

300,000級(jí)

10,500,000

60,000

-

15

(二)設(shè)置原則

除了上述標(biāo)準(zhǔn)之外,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2009年發(fā)布的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(試行)中分別規(guī)定了植入性醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))設(shè)置原則和無(wú)菌醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))設(shè)置原則,《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》(試行)中也規(guī)定了相應(yīng)產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境級(jí)別要求,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)結(jié)合相應(yīng)法規(guī)要求和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求識(shí)別并確定本企業(yè)潔凈環(huán)境級(jí)別,并驗(yàn)證后執(zhí)行。醫(yī)療器械法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定的,生產(chǎn)企業(yè)可參照上述要求確定產(chǎn)品生產(chǎn)潔凈級(jí)別,或自行驗(yàn)證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級(jí)別。

潔凈室(區(qū))潔凈度級(jí)別設(shè)置原則:

1.采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù),以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。倡導(dǎo)技術(shù)進(jìn)步,建議用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)。包括先進(jìn)的生產(chǎn)工藝、先進(jìn)的設(shè)備、工裝和設(shè)施等。在生產(chǎn)過程中盡量減少人為因素,最大程度地使產(chǎn)品不暴露在操作環(huán)境中,盡可能避免人與產(chǎn)品的直接接觸。

2.植入和介入到血管內(nèi)器械,不清洗零部件的加工,末道清洗、組裝、初包裝及其封口,不低于萬(wàn)級(jí)。植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械,(不清洗)零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等,不低于10萬(wàn)級(jí)。與人體損傷表面和粘膜接觸器械,(不清洗)零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口,不低于30萬(wàn)級(jí)。

與無(wú)菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料,宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級(jí)別相同的原則,使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無(wú)菌醫(yī)療器械的要求。若初包裝材料不與無(wú)菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸,不低于30萬(wàn)級(jí)。對(duì)于有要求或無(wú)菌操作技術(shù)加工的,在萬(wàn)級(jí)下的局部100級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)。潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別。無(wú)菌工作服的整理、滅菌后的貯存應(yīng)在萬(wàn)級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)。

醫(yī)療器械法規(guī)規(guī)定,高風(fēng)險(xiǎn)生物活性物料(如強(qiáng)毒微生物、芽胞菌制品、激素類試劑組分、放射性物質(zhì))的操作應(yīng)使用單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng),與相鄰區(qū)域應(yīng)保持負(fù)壓,排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用;陰性、陽(yáng)性血清、質(zhì)粒或血液制品的處理操作應(yīng)當(dāng)在至少萬(wàn)級(jí)環(huán)境下進(jìn)行,與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓,并符合防護(hù)規(guī)定;生產(chǎn)激素類試劑組分的潔凈環(huán)境應(yīng)當(dāng)采用獨(dú)立的專用的空氣凈化系統(tǒng),且凈化空氣不得循環(huán)使用;強(qiáng)毒微生物操作區(qū)、芽胞菌制品操作區(qū)應(yīng)與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓,配備獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng),排出的空氣不得循環(huán)使用。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)試劑、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點(diǎn)膜、干燥、切割、貼膜、以及內(nèi)包裝等工藝環(huán)節(jié),現(xiàn)場(chǎng)核實(shí),至少應(yīng)在10萬(wàn)級(jí)潔凈環(huán)境中進(jìn)行操作,無(wú)菌物料的分裝必須在局部100級(jí)潔凈環(huán)境下進(jìn)行。

無(wú)菌實(shí)驗(yàn)室原則上應(yīng)設(shè)3間萬(wàn)級(jí)下的局部100級(jí)潔凈室(區(qū)),用作無(wú)菌室、陽(yáng)性對(duì)照室和微生物限度室。無(wú)菌檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室原則上應(yīng)當(dāng)和潔凈生產(chǎn)區(qū)分開設(shè)置,有獨(dú)立的區(qū)域、單獨(dú)的空調(diào)送風(fēng)系統(tǒng)和專用的人流物流通道及實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備區(qū)等。陽(yáng)性對(duì)照室應(yīng)配備百級(jí)潔凈工作臺(tái);如陽(yáng)性對(duì)照室處于非受控環(huán)境,應(yīng)提供驗(yàn)證資料,并配備生物安全柜。

企業(yè)可在啟用的潔凈室(區(qū))入口處張貼潔凈室(區(qū))平面圖,標(biāo)識(shí)潔凈室(區(qū))布局、環(huán)境控制級(jí)別以及人流物流走向等。

六、潔凈室(區(qū))的日常監(jiān)測(cè)項(xiàng)目

依據(jù)《無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY0033-2000)標(biāo)準(zhǔn),潔凈室(區(qū))的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目包括溫濕度、壓力、風(fēng)速、換氣次數(shù)、塵埃粒子數(shù)、沉降菌或浮游菌。

表3《無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY0033-2000)中環(huán)境監(jiān)測(cè)項(xiàng)目

監(jiān)測(cè)項(xiàng)目

技術(shù)指標(biāo)

監(jiān)測(cè)方法

監(jiān)測(cè)頻次

100級(jí)

10,000級(jí)

100,000級(jí)

300,000級(jí)

溫度,℃

(無(wú)特殊要求時(shí))18~28

JGJ 71

1次/班

相對(duì)濕度, %

45~65

1次/班

風(fēng)速, m/s

水平層流≥0.4

垂直層流≥0.3

——

——

——

1次/月

換氣次數(shù),次/ h

——

≥20

≥15

≥12

1次/月

靜壓差,Pa

不同級(jí)別潔凈室(區(qū))之間≥5


潔凈室(區(qū))與室外大氣≥10

1次/月

塵埃

個(gè)/m3

≥0.5μm

≤3,500

≤350,000

≤3,500,000

≤10,500,000

GB/T 16292

1次/季

≥5μm

0

≤2,000

≤20,000

≤60,000

浮游菌數(shù),個(gè)/m3

≤5

≤100

≤500

——

GB/T 16293

1次/季

沉降菌數(shù),個(gè)/皿

≤1

≤3

≤10

≤15

GB/T 16294

1次/周


七、影響潔凈室(區(qū))潔凈度的主要因素

(一)醫(yī)療器械產(chǎn)品自身特性

(二)醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝

(三)人員、設(shè)施衛(wèi)生要求

由于患者或工作人員自身帶菌而污染或由于和非完全無(wú)菌的用具,器械和人的接觸而污染

(四)大氣環(huán)境

由于空氣中所含細(xì)菌的沉降、附著或被吸入而污染

(五)其他

由于昆蟲等其他因素而污染細(xì)菌還可能產(chǎn)生毒性物質(zhì)、色素等代謝產(chǎn)物

表4?污染物來(lái)源

污染類型

示例

來(lái)源:(舉例)

處理方法:(舉例)

非活性

(粒子)

金屬斑點(diǎn)

-服裝纖維

-設(shè)備

-員工服裝

-外界空氣

-水供應(yīng)

-浮游粒子通過HEPA過濾

-接觸地方清洗和滅菌

-水純化系統(tǒng)

活性

(微生物)

-細(xì)菌

-發(fā)酵菌

-人員

-水

-外界空氣

-設(shè)備,工具

-浮游粒子通過HEPA過濾

-液體無(wú)菌過濾(0.2um)

-組分蒸汽滅菌或輻射滅菌

內(nèi)毒素

(通常和浮游細(xì))

-來(lái)自某種生物(通常

為水生)的細(xì)胞壁殘?jiān)?

-暴露一段時(shí)候之后的

濕設(shè)備更換零部件或者

容器/密封裝置

-熱苛性鈉溶液

-高溫(>200℃)根據(jù)時(shí)間決定



第二部分 潔凈室(區(qū))管理要求


一、潔凈室(區(qū))總體要求

無(wú)菌醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)在條件可能的情況下,廠區(qū)應(yīng)盡量的選擇在空氣清新、含塵含菌量低、無(wú)有害性氣體等周圍環(huán)境較為清潔和綠化較好的地區(qū),不要選在多風(fēng)沙的地區(qū)和有嚴(yán)重灰塵、煙氣、腐蝕性氣體污染的工業(yè)區(qū)。若條件不允許,必須位于工業(yè)污染或其它人為污染、灰塵較嚴(yán)重的地區(qū)時(shí),要在其全年主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。廠區(qū)內(nèi)的主要路面、消防車道等應(yīng)平整寬暢,盡量選用堅(jiān)固、不易起塵以及防火的材料建造。潔凈室(區(qū))應(yīng)盡量遠(yuǎn)離鐵路、公路、機(jī)場(chǎng)等交通干道,且與交通主干道之間的距離不宜小于50m。不論是新建或改建的潔凈車間周圍都要進(jìn)行綠化,四周應(yīng)無(wú)積水、無(wú)垃圾、無(wú)雜草等。對(duì)于潔凈室(區(qū))的總體布局應(yīng)遵循以下原則:潔凈室(區(qū))位置要盡量設(shè)在人流物流較少的地方。潔凈室(區(qū))內(nèi)布局人流方向要由低潔凈度級(jí)別的潔凈間向高一級(jí)別的潔凈間過渡。在不影響生產(chǎn)工藝流程的情況下,要按照產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程的順向布置,并盡可能將潔凈度要求相同的潔凈室(區(qū))安排在一起。為了減少交叉污染和便于系統(tǒng)布置,在同一潔凈室(區(qū))內(nèi),應(yīng)盡量將潔凈度要求高的工序布置在潔凈氣流首先到達(dá)的區(qū)域,容易產(chǎn)生污染的工序布置在靠近回、排風(fēng)口的位置。在相關(guān)設(shè)備布局方面,潔凈室(區(qū))內(nèi)只布置必要的生產(chǎn)工藝設(shè)備,容易產(chǎn)生灰塵和有害氣體的工藝設(shè)備應(yīng)盡量布置在潔凈室(區(qū))的外部。

生產(chǎn)企業(yè)為了控制污染,或?qū)⑦@種污染的可能性降至最低,必須要有整潔的生產(chǎn)環(huán)境及與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相適應(yīng)的潔凈室(區(qū))設(shè)施,包括潔凈室(區(qū))以及相配套的潔凈空氣處理系統(tǒng)、電力照明、工藝用水、工藝用氣、衛(wèi)生清洗、安全設(shè)施等,如潔凈室(區(qū))內(nèi)使用的設(shè)備,其結(jié)構(gòu)型式與材料不應(yīng)對(duì)潔凈環(huán)境產(chǎn)生污染,應(yīng)有防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施。設(shè)備、工藝裝備與管道表面應(yīng)光潔、平整、無(wú)顆粒物質(zhì)脫落,并易于清洗和消毒或滅菌。生產(chǎn)設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈室(區(qū))區(qū)內(nèi)通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑,不應(yīng)對(duì)產(chǎn)品造成污染。潔凈室(區(qū))內(nèi)所用的消毒劑或消毒方法不應(yīng)對(duì)設(shè)備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應(yīng)定期更換,防止產(chǎn)生耐藥菌株等。這些都是無(wú)菌醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)所必需的環(huán)境保證條件。《無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY0033-2000)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)潔凈室(區(qū))與設(shè)施條件做了具體要求。生產(chǎn)企業(yè)為了防止來(lái)自各種渠道的污染,應(yīng)采取多方面降低污染的控制措施,以形成綜合性的潔凈技術(shù)系統(tǒng)來(lái)作為無(wú)菌醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)控制污染的重要組成部分。

二、潔凈室(區(qū))的設(shè)計(jì)和裝修要求

此部分不作為本指南介紹重點(diǎn),生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)選擇有潔凈室(區(qū))設(shè)計(jì)資質(zhì)的單位和合法的施工單位進(jìn)行潔凈室(區(qū))的建設(shè),具體可參照《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》(GB50073-2001)、《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》(GB50591-2010)、《醫(yī)藥工藝潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》(GB 50457-2008)以及《無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY0033-2000)執(zhí)行,注意識(shí)別法規(guī)對(duì)潔凈室(區(qū))設(shè)計(jì)和裝修的要求。

三、潔凈室(區(qū))環(huán)境控制要求

我們首先介紹一下空氣凈化過程主要涉及的幾方面內(nèi)容:

一是利用過濾器有效地控制送入室內(nèi)的全部空氣的潔凈度,由于細(xì)菌都會(huì)依附在微粒上,微粒過濾同時(shí)也濾掉了細(xì)菌;

二是利用合理的氣流組織排除已經(jīng)發(fā)生的污染,由送風(fēng)送入潔凈空氣,使室內(nèi)產(chǎn)生的微粒和細(xì)菌被潔凈空氣稀釋后強(qiáng)迫其由回風(fēng)口進(jìn)入系統(tǒng)的回風(fēng)管路,在空調(diào)設(shè)備的混合段和從室外引入的經(jīng)過過濾的新風(fēng)混合,再經(jīng)過進(jìn)一步過濾后又進(jìn)入室內(nèi),通過反復(fù)的循環(huán)就可以把污染控制在一個(gè)穩(wěn)定的水平上,這個(gè)水平就應(yīng)該低于相應(yīng)的潔凈度級(jí)別;

三是通過調(diào)整,使不同級(jí)別潔凈室(區(qū))室內(nèi)的空氣靜壓大于5帕(包括與非潔凈室(區(qū)),與室外大氣大于10帕,防止外界污染或交叉污染從門或各種縫隙部位侵入室內(nèi)。

下面將著重介紹潔凈室(區(qū))環(huán)境的控制要求:

(一)潔凈室(區(qū))的微生物控制

??《無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY0033-2000)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了無(wú)菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)和與產(chǎn)品接觸的包裝材料的生產(chǎn)均應(yīng)在相應(yīng)的潔凈室(區(qū))域內(nèi)進(jìn)行。為了對(duì)塵埃及微生物的污染進(jìn)行控制,要求其潔凈室(區(qū))的建筑結(jié)構(gòu)、設(shè)備及其使用的工位器具應(yīng)有減少對(duì)該區(qū)域污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能,因此在醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中控制環(huán)境中的塵埃,對(duì)產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)過程是至關(guān)重要的。特別是塵埃的存在可以導(dǎo)致熱原反應(yīng)、動(dòng)脈炎、微血栓或異物肉芽腫等,嚴(yán)重的會(huì)致人死命,直接危及人們的生命安全。在設(shè)計(jì)醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))時(shí),必須對(duì)可能產(chǎn)生微粒、塵埃的環(huán)節(jié),如室內(nèi)裝修、環(huán)境空氣、設(shè)備、設(shè)施、容器、工具等做出必要的規(guī)定,此外還必須對(duì)進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員和物料分為人流通道和物流通道并進(jìn)行凈化處理。然而,無(wú)菌醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的控制還不僅限于塵埃,鑒于產(chǎn)品的特殊作用,在生產(chǎn)環(huán)境中除了對(duì)塵埃要加以限制外,還必須對(duì)活性微生物做出必要的控制規(guī)定。因?yàn)樗鼈儗?duì)產(chǎn)品的污染要比塵埃更甚,不加以控制則對(duì)人體造成危害的更為嚴(yán)重。由于微生物在溫度、濕度等條件適宜的情況下會(huì)不斷的生長(zhǎng)和繁殖,所以不同環(huán)境中微生物數(shù)量也不相同,因此,它是“活的粒子”。因而對(duì)這些“活的粒子”微生物的控制尤為重要,也更為棘手。正是這些問題和原因的存在,潔凈室(區(qū))必須要同時(shí)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境中的塵埃和微生物加以控制。對(duì)塵埃、微生物污染的控制,從潔凈技術(shù)要求的角度而言,有四個(gè)原則:

一是對(duì)進(jìn)入潔凈室(區(qū))的空氣必須進(jìn)行充分地除菌或滅菌;

二是使室內(nèi)微生物顆粒迅速而有效地吸收并被排出室外;

三是不讓室內(nèi)的微生物粒子積聚和繁殖;

四是防止進(jìn)入室內(nèi)的人員或物品散發(fā)細(xì)菌,如不能防止,則應(yīng)盡量限制其擴(kuò)散。

舉例來(lái)說(shuō),人眼可見最小顆粒為30微米,坐著不動(dòng)能產(chǎn)生100,000個(gè)顆粒,行走能產(chǎn)生5,000,000個(gè)顆粒,跑動(dòng)能產(chǎn)生15,000,000個(gè)顆

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